B7-H3在婦科腫瘤中廣泛高表達(dá)，幾乎90%的卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌，70%的宮頸癌均存在B7-H3表達(dá)，中高表達(dá)比例接近50%；不同于HER2等靶點(diǎn)，B7-H3在婦科腫瘤中表達(dá)異質(zhì)性低。既往的研究顯示，B7-H3高表達(dá)與不良預(yù)后密切相關(guān)，且在免疫抑制劑或PARP抑制劑經(jīng)治后表達(dá)增高，提示其在婦科腫瘤中是極具前景的治療靶點(diǎn)。SYS6043是一款新型B7-H3靶向ADC，載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，藥物抗體比(DAR)約為6，采用Fcγ受體效應(yīng)沉默設(shè)計(jì)和可裂解連接子，旨在增強(qiáng)抗腫瘤活性并降低脫靶毒性。

該I/II期研究在中國(guó)開展(ChiCTR2400094683)，探索不同的劑量隊(duì)列，包括1.2 mg/kg、2.4 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg和10 mg/kg(每三周一次，Q3W)以及4 mg/kg、6 mg/kg(每?jī)芍芤淮?，Q2W)方案，旨在評(píng)估SYS6043在包括婦科腫瘤在內(nèi)的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步抗腫瘤活性。

數(shù)據(jù)截至2026年2月3日，該研究共入組了142例經(jīng)治的晚期婦科腫瘤患者，包括73例卵巢癌、47例宮頸癌和22例子宮內(nèi)膜癌。入組患者普遍接受了多線治療，基線特征顯示：卵巢癌患者中位年齡為58歲，32.9%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，91.8%的患者為鉑耐藥或鉑難治，61.6%的患者既往使用過PARP抑制劑，67.1%的患者曾接受過≥3線治療；宮頸癌患者中位年齡為55歲，44.7%的患者存在肺轉(zhuǎn)移，68.1%的患者既往使用過免疫抑制劑；子宮內(nèi)膜癌患者中位年齡為56.5歲，31.8%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，36.4%的患者存在肺轉(zhuǎn)移，90.9%的患者既往使用過免疫抑制劑，體現(xiàn)了人群的高度難治性。

安全性結(jié)果顯示，在總體142例患者中，任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率為99.3%，≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率為38.0%。在6 mg/kg Q3W隊(duì)列(n=70)中，任何級(jí)別TRAEs發(fā)生率為100%，≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率為34.3%。因TRAEs導(dǎo)致的劑量減少和治療終止發(fā)生率較低，分別為7.0%和0%。治療相關(guān)死亡事件發(fā)生1例(0.7%)。SYS6043整體和6 mg/kg Q3W(推薦劑量)表現(xiàn)出可管理的安全性，最常見的治療相關(guān)不良事件為血液學(xué)毒性和胃腸道毒性，經(jīng)治后易恢復(fù)。其中，血液學(xué)毒性以貧血、白細(xì)胞下降和粒細(xì)胞下降為主，胃腸道毒性以疲乏、惡心、食欲下降為主，與同類藥物相比，血液學(xué)毒性和胃腸道毒性發(fā)生率低。142例患者中觀察到2例間質(zhì)性肺病發(fā)生，其中1例導(dǎo)致停藥，另1例恢復(fù)后繼續(xù)治療。

數(shù)據(jù)截至2026年2月3日，該研究共入組了142例經(jīng)治的晚期婦科腫瘤患者，包括73例卵巢癌、47例宮頸癌和22例子宮內(nèi)膜癌。入組患者普遍接受了多線治療，基線特征顯示：卵巢癌患者中位年齡為58歲，32.9%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，91.8%的患者為鉑耐藥或鉑難治，61.6%的患者既往使用過PARP抑制劑，67.1%的患者曾接受過≥3線治療；宮頸癌患者中位年齡為55歲，44.7%的患者存在肺轉(zhuǎn)移，68.1%的患者既往使用過免疫抑制劑；子宮內(nèi)膜癌患者中位年齡為56.5歲，31.8%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，36.4%的患者存在肺轉(zhuǎn)移，90.9%的患者既往使用過免疫抑制劑，體現(xiàn)了人群的高度難治性。

安全性結(jié)果顯示，在總體142例患者中，任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率為99.3%，≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率為38.0%。在6 mg/kg Q3W隊(duì)列(n=70)中，任何級(jí)別TRAEs發(fā)生率為100%，≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率為34.3%。因TRAEs導(dǎo)致的劑量減少和治療終止發(fā)生率較低，分別為7.0%和0%。治療相關(guān)死亡事件發(fā)生1例(0.7%)。SYS6043整體和6 mg/kg Q3W(推薦劑量)表現(xiàn)出可管理的安全性，最常見的治療相關(guān)不良事件為血液學(xué)毒性和胃腸道毒性，經(jīng)治后易恢復(fù)。其中，血液學(xué)毒性以貧血、白細(xì)胞下降和粒細(xì)胞下降為主，胃腸道毒性以疲乏、惡心、食欲下降為主，與同類藥物相比，血液學(xué)毒性和胃腸道毒性發(fā)生率低。142例患者中觀察到2例間質(zhì)性肺病發(fā)生，其中1例導(dǎo)致停藥，另1例恢復(fù)后繼續(xù)治療。