該研究由石藥集團(tuán)寡核苷酸技術(shù)開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)組織牽頭進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)，并申請(qǐng)了專利保護(hù)，在國(guó)際上首次構(gòu)建了基于傅里葉紅外光譜技術(shù)用于寡核苷酸在線氨解監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。通過(guò)對(duì)寡核苷酸特征紅外峰的鑒別和定量分析，實(shí)現(xiàn)了對(duì)氨解過(guò)程的實(shí)時(shí)、無(wú)損監(jiān)測(cè)和反應(yīng)終點(diǎn)的精準(zhǔn)控制。與傳統(tǒng)的離線氨解方法相比，該在線氨解系統(tǒng)具有以下顯著優(yōu)勢(shì)：

實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)能力：能夠連續(xù)、實(shí)時(shí)地追蹤氨解反應(yīng)進(jìn)程，避免了離線取樣帶來(lái)的延遲和誤差；

高濃度適應(yīng)性：ATR探頭的使用克服了傳統(tǒng)紅外技術(shù)在水相監(jiān)測(cè)中的局限性，可適用于高濃度（0–200 mg/mL）寡核苷酸溶液的監(jiān)測(cè)，滿足了工業(yè)生產(chǎn)的需求；

非均相體系適應(yīng)性：能夠在固相載體和氨解液共存的非均相體系中穩(wěn)定收集紅外信號(hào)，具有良好的抗干擾能力；

操作簡(jiǎn)便性：無(wú)需拆卸合成柱，無(wú)需取樣和稀釋，直接在原位實(shí)現(xiàn)監(jiān)測(cè)，簡(jiǎn)化了操作流程，有利于實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)；

終點(diǎn)判斷準(zhǔn)確性：能夠準(zhǔn)確判斷切割反應(yīng)的終點(diǎn)，避免了因終點(diǎn)判斷不準(zhǔn)確導(dǎo)致的產(chǎn)率下降。

該研究成果為石藥集團(tuán)寡核苷酸生產(chǎn)線部署在線紅外過(guò)程分析技術(shù)、實(shí)現(xiàn)寡核苷酸生產(chǎn)全流程的自動(dòng)化和智能化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00476